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硝酸酯制劑產(chǎn)生耐藥的原因

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醫(yī)生主講實(shí)錄

耐藥現(xiàn)象是硝酸脂直接治療效果下降的主要原因,皮膚給藥最易耐藥,耐藥的機(jī)理主要是:硝酸酯制劑是通過(guò)于血管平滑肌上的硝酸酯受體結(jié)合進(jìn)入細(xì)胞轉(zhuǎn)化為亞硝基硫醇和一氧化氮,激活鳥甙酸環(huán)化酶使三磷酸鳥苷轉(zhuǎn)化為環(huán)磷酸鳥苷,后者使血管平滑肌松弛,血管擴(kuò)張。

由于長(zhǎng)期使用硝酸酯制劑使血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)的硝酸酯受體的sh基過(guò)度消耗,減弱了硝酸酯的擴(kuò)血管作用,另外長(zhǎng)期的應(yīng)用硝酸酯制劑擴(kuò)張血管使體內(nèi)兒茶酚胺分泌增多,激活了腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng),從而導(dǎo)致水鈉潴留,血容量增加,部分減弱了該藥的藥理作用。

預(yù)防方法是,一、間歇服藥,使血管平滑肌內(nèi)的sh基得以恢復(fù)。二、補(bǔ)充巰基,如加用半胱氨酸、蛋氨酸等藥物。三、更換藥物種類或者是劑型。四、與其他藥物合用,如利尿劑對(duì)抗硝酸酯制劑引起的水鈉潴留以及血容量增加。

以上內(nèi)容僅供參考

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