一、直接毒性損傷作用。其毒性作用與劑量密切相關(guān),可以直接引起細胞膜完整性破壞、線粒體腫脹、功能障礙以及DNA損傷,導(dǎo)致細胞功能損傷發(fā)生凋亡,甚至壞死。
二、抑制細胞損傷的修復(fù)作用。與常見的急性腎小管壞死不同,馬兜鈴酸可以使腎小管細胞周期停滯,其自身損傷后表達的表皮生長因子也受到抑制,阻礙了其再生修復(fù)。
三、誘導(dǎo)腎小管上皮細胞向間充質(zhì)細胞轉(zhuǎn)分化,并表達肌成纖維細胞標(biāo)志物、波形蛋白和纖維黏連蛋白。
四、刺激腎間質(zhì)成纖維細胞,表達Ⅰ型膠原和纖溶酶原激活物抑制劑,使其活化,增加了細胞外基質(zhì)的產(chǎn)生。
五、導(dǎo)致血管活性物質(zhì)表達失衡,內(nèi)皮功能紊亂和損傷。
六、免疫嚴重損傷。在大鼠模型中可以見到,疾病早期有主要以單核巨噬細胞和T淋巴細胞浸潤為主的炎細胞浸潤,而后逐漸減少,提示免疫炎癥機制可能參與了其發(fā)生發(fā)展。